□本报记者 卫曦臻
日前，李女士姐妹俩一起来到江南大学附属医院，要求做乳腺癌筛查。前不久，她们的母亲查出乳腺癌晚期，而且她们的阿姨也在一年前被诊断为乳腺癌，因此姐妹俩非常担心自己也会患乳腺癌。另一位钱女士三年多前怀头胎时，产前唐氏筛查结果为阳性，医生建议她进一步做羊水穿刺，她抱着侥幸心理没有做，结果真的生下了唐氏儿。她很纳闷，家里几代人都健康，这是从哪来的遗传病呢？近日，记者在采访中了解到，大到癌症，小到口腔溃疡，越来越多的市民关心哪些疾病会遗传，自己面临哪些重大疾病的遗传风险。目前，无锡仅有市妇幼保健院推出了相关的遗传门诊。
遗传病分为三大类，单基因病已发现6500多种
人人生来不同，这份不同从受精卵形成的那一刹那就已经印刻在了DNA里。江南大学附属医院肿瘤研究所常务副所长黄朝晖告诉记者，遗传病通常是指受精卵或母体受到环境或遗传的影响，引起下一代遗传物质改变而形成的先天疾病。有的一出生就发病，有的要经过几年甚至几十年后才会出现明显症状。他介绍，根据所涉及遗传物质的变异类型，可将遗传病分为三大类：第一类是染色体遗传病，第二类是单基因遗传病，第三类是多基因遗传病。
“第一类遗传病是遗传物质的改变发生在染色体，表现为数目或结构上的改变。”无锡市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科副主任赵丽介绍，唐氏综合征就是胎儿比常人多了一条21号染色体，60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。又如猫叫综合征，是孩子5号染色体短臂远端缺失引起的一组综合征，因为在婴儿时期哭声像猫叫而得名，常常表现为智力低下，运动功能发育落后，特殊面容、先天性心脏病、并指、通贯掌纹、髋关节脱位、尿道下裂等。
“遗传因素比较明确的是第二类单基因遗传病。”黄朝晖介绍，目前已经发现6500多种单基因遗传病。肿瘤方面，有些家族多人患乳腺癌、卵巢癌，这些患者的共同点是BRCA1和/或BRCA2抑癌基因发生突变。正常人体每天都有大量的细胞更新，这个过程中遗传物质偶尔会发生复制错误或者受到损伤，如果这些异常不能被及时修复或清除，就会导致产生少量的癌细胞。不过，这些癌细胞很快就会被免疫系统识别杀死，不会形成肿瘤。但是，如果基因突变导致BRCA1和/或BRCA2的抑癌功能丢失，那么患乳腺癌、卵巢癌的概率就会明显升高。非肿瘤方面，如白化病是由于控制合成酪氨酸酶的基因突变导致的单基因病。
多基因病成因复杂，遗传因素外生活方式也起作用
黄朝晖介绍，更多的疾病属于第三类多基因遗传病。这类疾病的发生不仅与多个基因有关，而且与环境因素、生活方式等也有关，同时每个基因有微效累加作用。对于同样的病，不同的患者可能由于涉及的致病基因数目不同，其发病情况、病情严重程度等相应有明显的不同。如高血压、糖尿病等疾病都是典型的多基因遗传病。研究发现，父母均患有高血压，其子女今后患高血压概率高达45%；父母一方患高血压，子女患高血压的概率是28%。临床上最常见的Ⅱ型糖尿病也是如此，父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的15-20倍。
现在随着市民对遗传病的日益重视，很多患者在就医时，会咨询自己的病是否受上一代遗传，或者是否会遗传给下一代。黄朝晖解释，遗传病有科学的界定，并非家族中有2名以上成员患病就一定是遗传病，有的仅仅属于巧合，有的只能说是有遗传倾向，还有的可能是家族共同的生活方式或环境因素导致了相同疾病的发生，而不能说是遗传病。如有的家庭喜食烫食，多名成员患食道癌或经常会发生口腔溃疡，很难说清楚这是遗传因素导致的，还是不良饮食习惯造成的。
基因检测兴起，如何开展如何解读需有科学指导
有没有办法提前了解自己是否有遗传病的高风险，并提前干预降低患病风险？记者了解到，基因检测是目前最热门的手段。针对染色体相关遗传病，市妇幼保健院早在2013年就成立了医学遗传与产前诊断科，目前已开展了产前早中孕血清学筛查、胎儿超声结构筛查及诊断、TORCH感染检测、羊膜腔穿刺术及脐带血穿刺术、绒毛细胞染色体检查、高通量无创基因检测以及基因芯片检测等工作。
赵丽介绍，无创基因检测因其无损伤且有较高的准确性，受到了孕妇的普遍欢迎。近年来，除常规无创基因检测外，无创plus也应用于临床，其在普通无创基因检测的基础上增加了胎儿性染色体数目检测以及其他常见7种染色体微缺失微重复综合征。尽管无创基因检测属于高准确性的筛查，不过，确诊胎儿染色体异常仍需要侵入性产前诊断。借助羊水穿刺获取胎儿羊水，进行胎儿染色体培养分析是产前诊断最常规的检查。目前随着分子生物学技术的飞速发展，越来越多的遗传性疾病可以产前检测出来，避免缺陷儿。
黄朝晖介绍，目前部分体检机构会开展一些遗传易感性的基因检测，但有些项目的科学性尚有待商榷，锡城各大综合性医院也尚未开设遗传门诊。就拿患乳腺癌的家族来说，哪些成员需要做基因检测、检测结果如何解读、采取什么措施……这些都有待专业医生的评估与解读。而现在的检测机构通常只给出检测报告，没有相关的诊断意见，导致一些市民盲目做基因检测，或是拿着一份风险提示报告惶惶不可终日。因此，如何科学地解读和对待基因检测结果，还有赖于遗传门诊和专业人士的解码。他预测，随着市民对遗传病的日益关注，未来综合性医院设立遗传门诊是大势所趋。
