位于无锡高新区太湖湾科创城的无锡国际生命科学创新园内,一栋五层楼的办公载体正在悄然发生着变化——一边工人在忙碌装修,一边研发人员热火朝天做着试验。这个总面积8000多平方米的空间,坐拥8台冷冻电镜,其中包括3台国际最先进的第四代冷冻电镜Titan Krios。这让入驻载体的佰翱得(无锡)新药开发有限公司一举成为目前全球最大的商业冷冻电镜服务供应商。
“我们正在推进实施‘千靶万苗’计划。”佰翱得(无锡)新药开发有限公司总经理吴家权告诉记者,佰翱得正致力于打造“国际冷冻电镜创新中心”和“国际药靶蛋白创新中心”,为生物医药企业提供源头创新药物技术研发服务。
何为“千靶万苗”计划?这得从新药研发讲起。吴家权说,药靶蛋白是创新药物研发的源头起点。创新药物研发中最关键、最核心的技术就是药物靶点寻找难、确证难的问题。“寻找药物新靶点是全球创新药物研究竞争的焦点。当前国际上药物研究的竞争,也主要集中体现在药物靶点的研究上。”
目前已知人类身体中含有大约2万种蛋白,一般认为有接近一半的蛋白能够成为潜在的药靶。根据2020年Nature杂志的统计,目前全球成药的靶点有2149个,FDA批准的成药靶点大约有1000个。高风险、高投入、高回报的新药研发,包括药物发现、临床前研究、临床研究以及审批与上市等阶段。第一阶段的药物发现,是创新药研发的源头与起点。而这个阶段包括了靶标确认、苗头化合物的筛选与优化、先导化合物的筛选与优化这三个重要步骤。“每一步都离不开高质量药靶蛋白的制备,而苗头化合物和先导化合物的鉴定与优化,都需要解析高分辨率复合物结构,这是药物分子优化最有效、最重要的方法。”吴家权说。
为了大幅加速源头创新新药研发进程,将潜在的药靶蛋白“一网打尽”,佰翱得决定启动“千靶万苗”计划。即,在三年内制备潜在的3000多个药靶蛋白,解析1000个药靶结构,筛选上万个苗头化合物,形成药靶蛋白库、药靶蛋白结构库和苗头化合物库,为新药研发的源头创新服务。
实施这么大的计划,佰翱得为何有这个底气?关键在于冷冻电镜技术。这项技术是指不需要长出晶体就能在原子分辨率水平上解析药靶结构的新崛起的技术,在2017年摘得诺贝尔化学奖。吴家权说,传统的晶体学只能解决20%左右的蛋白结构,剩下的80%可能需要通过冷冻电镜来提供精细的结构信息。而佰翱得就是全球少数几家具备从基因到冷冻电镜解析结构全方位服务能力的标杆企业,高质量的药靶蛋白和结构生物学尤其是冷冻电镜的技术服务是企业的核心业务。
“人才团队一直都是佰翱得最核心的竞争力。”佰翱得拥有近20位名校海归博士,他们集理论与实操经验为一身,具有超强的创新精神,为企业的发展带来强劲活力。同时,硕士及以上人员的比例超过60%。依托雄厚的科研实力以及专业尖端的科研人才团队,两个创新中心在今年上半年都完成了搭建并开始运营。这两个创新中心将和佰翱得现有平台紧密配合联动,在三年内实现“千靶万苗”,最终实现新靶标、新机制、新分子,加速新药研发进程,为真正源头创新的新药研发提供技术支撑。(杨明洁)